1 ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации. 195043, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4.
2 ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации. 194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.
Резюме
Синдром диареи в клинической практике, в том числе при различных отравлениях, встречается достаточно часто. Анализ данных литературы позволяет рассматривать синдром диареи в качестве одного из ведущих в структуре клинических проявлений при отравлении сернистым ипритом. Несмотря на это, механизмы патогенеза ипритной диареи практически не изучены, более того ? в научной литературе отсутствуют подробные сведения об особенностях динамики и выраженности рассматриваемого синдрома при ипритной интоксикации в эксперименте.
Цель работы ? охарактеризовать синдром диареи при ипритной интоксикации у крыс, а также изучить возможность использования показателей выраженности диареи в качестве критерия для оценки эффективности разрабатываемых средств профилактики и терапии поражений сернистым ипритом.
Материалы и методы. Опыты выполнены на 300 белых беспородных крысах-самцах. При исследовании острой токсичности иприта в диапазоне доз от минимально летальной до абсолютно летальной оценивали выраженность диареи (с 1-х по 4-е сут) и гибель животных (до 14 сут включительно). При исследовании возможности использования показателей выраженности диареи в качестве критерия для оценки эффективности разрабатываемых средств профилактики и терапии поражений ипритом проводили ROC-анализ, рассчитывали параметры чувствительности и специфичности, площадь под ROC-кривыми (AUC).
Результаты. Полученные результаты демонстрируют, что показатели выраженности диареи отражают динамику и тяжесть ипритной интоксикации у крыс. Наибольшие клинические проявления диареи наблюдали на пике интоксикации (3-и сут) во всем диапазоне доз токсиканта. В исследованной выборке разграничительная способность (AUC) критерия выраженности диареи на 3-и сут в отношении летального исхода соответствует его хорошей прогностической способности. Параметры чувствительности и специфичности для оцениваемого параметра составили 0,92 и 0,55, соответственно.
Заключение. Таким образом, критерий выраженности диареи может быть обоснованно включен в программу оценки эффективности разрабатываемых средств профилактики и терапии поражений ипритом.
2. Белоусова E.А., Златкина А.Р. Синдром диареи в практике гастроэнтеролога: патофизиология и дифференцированный подход к лечению. Фарматека. 2003; 10: 65-71.
3. Парфенов А.И. Четыре варианта патогенеза и терапии диареи. Терапевтический архив. 2015; 12: 5-12.
4. Ireland M.W. The medical department of the United States Army in the world war. Volume XIV: Medical aspects of gas warfare. Washington DC: Government Printing Office; 1926.
5. Noorbakhsh K., Balali-Mood M. Evaluation of gastrointestinal complications of sulfur mustard poisoning in Iranian combatants. Med. J. Islam. Repub. Iran. 1994; 7(4): 217-219.
6. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe; 1986.
7. Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ. Байкальск; 1994.
8. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей. Экология человека. 2008; 5: 57-60.
9. Brown L., Cai T., DasGupta A. Interval Estimation for a Binomial Proportion. Statist. Sci. 2001; 16(2): 101-117.
10. Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine. Clin. Chem. 1993; 39(4): 561-577.