1Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, 194044, г. Санкт-Петербург, vtmz@vmeda.org
2 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-космическая академия имени А.Ф. Можайского Министерства обороны Российской Федерации, 197198, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, vka@mil.ru
3Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Минобороны России, 195043, г. Санкт-Петербург, gniiivm_2@mil.ru
Резюме
Введение. Широкое распространение мужского андрогенодефицита диктует необходимость дальнейшего совершенствования экспериментальных моделей для поиска средств его профилактики и лечения. В работе представлено экспериментальное обоснование протокола односторонней орхиэктомии у новорождeнных крыс, направленного на моделирование гипогонадотропного гипогонадизма.
Цель исследования. Стандартизовать последовательность односторонней орхиэктомии в условиях общей анестезии у новорождeнных крыс, приводящую к формированию гипогонадотропного гипогонадизма.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 197 3 суточных крысах линии Спрег-Доули собственного разведения в три этапа. На первом этапе было выполнено сравнительное исследование различных методик неонатальной общей анестезии. На втором - стандартизована последовательность односторонней орхиэктомии на 3 суточных крысах. На третьем - выполнена апробация разработанной последовательности посредством оценки встречаемости осложнений и оценка уровня половых гормонов у прооперированных крыс-самцов на 30 и 120 сутки жизни в сравнении с ложнооперированными животными.
Результаты. Установлено, что среди оцененных способов неонатального анестезиологического пособия, наиболее приемлема анестезия изофлураном болюсной схемой. Выполнен рассчет среднесмертельных доз парентеральных гипнотиков. Воспроизведена и дополнена последовательность орхиэктомии: обоснован параингвинальный доступ и оперативный манeвр эктомии семенника. После орхиэктомии у крыс наблюдали стойкое снижение концентрации тестостерона в сравнении с ложнооперированными животными. Предлагаемая последовательность обладала удовлетворительной воспроизводимостью и была связана с низким числом послеоперационных осложнений: из 76 наблюдений острую массивную кровопотерю встречали в 5,2 %, подкожную эвентрацию кишки - в 8,3 %, гнойный абсцесс рубца - в 1,3 % случаев.
Заключение. Манипуляции на неонатальных особях сопряжены с высоким риском неблагоприятного исхода. Валидированные протоколы орхиэктомии и общей анестезии обладают высокой воспроизводимостью низкой частотой осложнений, позволяя масштабно моделировать устойчивую эндокринную дисфункцию в отсроченный период
1. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Камалов А.А., Мкртумян А.М., Халимов Ю.Ш., Ворохобина Н.В. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм. 2021;18(4):496-507. https://doi.org/10.14341/omet12817
2. Салухов В.В., Айсаева С.В. Функциональный гипогонадизм у мужчин: основные причины и нейроэндокринные механизмы его развития. Медицинский Совет. 2024; 6: 112-123. https://doi.org/10.21518/ms2024-210
3. Волкова Н.И., Сафроненко А.В., Ганцгорн Е.В. Дегтярева Ю.С. Клинико-фармакологические основы применения лекарственных препаратов тестостерона для заместительной гормональной терапии при гипогонадизме у мужчин. Ожирение и метаболизм. 2022; 19(2): 233-241. https://doi.org/10.14341/omet12850
4. Матичин А.А., Фаустова Н.М., Каргопольцева Д.Р., Макарова М.Н. Циркадианные колебания уровня тестостерона в плазме крови половозрелых самцов крыс. Лабораторные животные для научных исследований. 2020: 2: 36-42. https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-02-04
6. Юхлина Ю.Н. Роль системы кисспептина KISS1/KISS1R в генезе задержки старта пубертата и мужского гипогонадотропного гипогонадизма (клинико-экспериментальное исследование) : специальность 14.01.02 «Эндокринология» : дисс. на соискание учeной степени к.м.н., 2019: 128.
7. Bernhardt J.A., d'Acampora A.J., Tramonte R., Serafim J. Effect of post-natal castration on sepsis mortality in rats. Acta Cir Bras. 2007. 22(1): 22-29. https://doi.org/10.1590/s0102-86502007000100004
8. SOP 7.30. Orchidectomy (Mice) : University Animal Care Committee Standard Operating Procedure. URL: https://www.queensu.ca/animals-in-science/policies-procedures/sop/mice/7-30 (31.03.2026).
9. Anesthesia and Analgesia: Neonatal Mice and Rats. URL: https://www.bu.edu/research/ethics-compliance/animal-subjects/animal-care/anesthesia/anesthesia-and-analgesia-neonatal-mice-and-rats-iacuc (31.03.2026).
10. Лабораторное животноводство. Под ред. А.И. Метелкина. М.: Медгиз; 1958: 323.
11. Морфологическая диагностика. Подготовка материала для гистологического исследования и электронной микроскопии : Руководство. Под ред. Д.Э. Коржевского. СПб.: СпецЛит; 2013: 127.