|
|
 |
ТОМ 25, СТ. 35 (стр. 630-647) | 9 декабря 2024 г.
Фундаментальные исследования » Фармакология
Виолуровые кислоты: история, фармакология и перспективы (Аналитический обзор)
Краснов К.А., Краснова А, А., Феклистова К.А., Папп В.Т.
ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»
Резюме
Разработка препаратов, повышающих адаптационные возможности организма, является одним из приоритетных направлений современной фармакологии. В этой связи вызывает интерес 5-оксииминобарбитуровая (виолуровая) кислота и ее производные - группа гетероциклических веществ синтетического происхождения, обладающих антигипоксантной, актопротекторной, антиоксидантной, гепатопротекторной, пульмонопротекторной, антимикробной и многими другими видами активности. По своей структуре, химическим и биологическим свойствам виолуровые кислоты не имеют аналогов среди известных антигипоксантов и актопротекторов, что делает их перспективными объектами для разработки препаратов с оригинальным механизмом действия. Цель исследования - систематизация литературных данных о виолуровых кислотах и оценка перспектив использования этой группы соединений в разработке фармакологических средств для повышения адаптационных возможностей организма. Материалы и методы. В качестве материалов были использованы российские и зарубежные научные публикации, выявленные в результате поиска. Значения logP оценивали с помощью программного пакета ACD Labs 2016. Результаты. 5-Оксииминобарбитуровые кислоты и их 2-тиоаналоги, известные как виолуровые кислоты (ВК), представляют собой группу гетероциклических оксимов. Структурной основой группы служит 5-оксииминопиримидиновый скаффолд, обладающий кислотными, окислительно-восстановительными и комплексообразующими свойствами. Биологические свойства виолуровых кислот отличаются разнообразием и существенно зависят от природы заместителей. 1-(4-Бромфенил)виолуровая кислота разрешена к использованию в качестве официального препарата для лечения заболеваний печени. Незамещенная виолуровая кислота, ее 1,3-диметилвиолуровая и 2-тиовиолуровая (ТВК) кислоты являются активными антигипоксантами, обладают свойствами адаптогенов и защищают организм при отравлении нитритами и анилином, а 2-метилтиовиолуровая кислота проявляет лечебное действие при токсическом отеке легких. В ряду N-замещенных производных ВК и ТВК обнаружены вещества, обладающие интерферон-индуцирующими, гепатопротекторными нейропротекторными, бактериостатическими и противовирусными свойствами. На биохимическом уровне действие виолуратов имеет многоплановый характер, особо отмечается активация механизмов адаптации организма, антиоксидантный и мембраностабилизирующий эффекты. Заключение. Имеющиеся данные свидетельствуют о высокой биологической ценности виолуровых кислот. Благодаря своему потенциалу химического и фармакологического разнообразия, производные данной группы представляют перспективную область для фармацевтических разработок. Основными направлениями разработок представляется поиск препаратов антигипоксантного, адаптогеннного, противоотечного и цитопротекторного действия. Ключевые слова 5-(гидроксиимино)пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион, виолуровая кислота, производные, 2-тиоаналоги, фармакологическая активность, антигипоксанты, антидоты, адаптогены, гепатопротекторы, антиоксиданты (статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)  открыть статью в новом окне
Список литературы 1 Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Антигипоксанты в неотложной медицине. Анестезиология и реаниматология. 1998; 2: 50-55 . 2 Староконь П.М., Ханевич М.Д. Антигипоксанты в хирургии: перспективы развития. Госпитальная медицина: наука и практика. 2022; 5(3): 56-62. 3 Оганов Р.Г. Положительный опыт применения этилметилгидроксипиридина сукцината в лечении кардиологических больных. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16(5): 91-94 . 4 Шилов А.М. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике. Русский медицинский журнал. 2004; 12(2): 112-114 . 5 Шамрей В.К., Курасов Е.С., Нечипоренко В.В. и др. Возможности применения Мексидола в комплексной терапии психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(5): 160-164. 6 Головко А.И., Батоцыренова Е.Г., Комов Ю.В.и др. Обзор лекарственных препаратов для коррекции нарушений ЦНС, развившихся в результате действия нейротоксикантов. Medline.ru. 2022; 23: 385-419. 7 Oliynyk S., Oh S. The pharmacology of actoprotectors: practical application for improvement of mental and physical performance. Biomolecules and Therapeutics. 2012; 20(5): 446-456. 8 Оковитый С.В., Суханов Д.С., Заплутанов В.А. и др. Антигипоксанты в современной клинической практике. Клиническая медицина. 2012; 90(9): 63-68.¬¬ 9 Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб : Издательство Н-Л; 2004. 10 Михеев В.В., Марышева В.В., Шабанов П.Д. Влияние амтизола на межполушарную асимметрию головного мозга мышей линии SHR при гиперкапнической гипоксии. Асимметрия. 2011; 5(3): 23-34. 11 Лукьянова Л.Д. ред. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. М.: 1990. 12 Воронина Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112(12): 86-90. 13 Машковский М. Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая волна; 2012. 14 Шилов А.М., Осия А.О. Антигипоксанты и антиоксиданты с метаболическим действием (триметазидин) при ишемической миокардиопатии. Русский медицинский журнал. 2010; 10: 663-667. 15 Petr D.Sh., Zarubina I.V. Hypoxia and antihypoxants, focus on brain injury. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019; 17(1): 7-16. 16 Марышева В.В. Антигипоксанты аминотиолового ряда. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2007; 5(1): 17-28. 17 Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Тимашева Г.В. и др. Морфологические особенности гепатопротекторного действия антигипоксантов при остром поражении печени тетрахлорметаном в эксперименте. Токсикологический вестник. 2019; 1(154): 43-48. 18 Шустов Е.Б., Каркищенко В.Н., Семeнов Х.Х. и др. Поиск закономерностей, определяющих антигипоксическую активность соединений с ноотропным и нейропротекторным действием. Биомедицина. 2015; 1: 18-23. 19 Baeyer A. Untersuchungen über die Harnsäuregruppe. Annalen der Chemie und Pharmacie. 1863; 127(2): 199-236. 20 Liebing P., Stein F., Hilfert L. et al. Synthesis and Structural Investigation of Brightly Colored Organoammonium Violurates. Zeitschrift für Anorganische und Allgemeine Chemie. 2019; 645: 36-43. 21 Biltz H., Sedlatscheck K. 5-Nitro-barbitursäuren. Chem. Ber. 1924; 57(2): 339-349. 22 Piloty O., Finckh K. Ueber die Harnsäuregruppe. Leib. Ann. 1904; 333(1): 22-71. 23 Cлесарев В. И. Алкилирование и прототропные превращения полифункциональных оксипиримидинов. Автореферат дисс. д.х.н. Санкт-Петербург, 1992. 24 Bonacin J.A., A. Formiga L.B., de Melo V.H.S. et al. Vibrational spectra and theoretical studies of tautomerism and hydrogen bonding in the violuric acid and 6-amino-5-nitrosouracil system. Vibrational Spectroscopy. 2007; 44: 133-141. 25 Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W. et al. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Advanced Drug Delivery Reviews. 2001; 46(1-3): 3-26. 26 Тейлор М.Э., Робинсон Р.Дж. Использование 1,3-диметилвиолуровой кислоты при спектрофотометрическом титровании щелочных и щелочноземельных солей. Аналитическая химия. 1962; 34(4): 533-536. 27 Muraca R.F. Photometric determination of sodium in blood serum with violuric acid. Chemist Analyst. 1955; 44: 38-42. 28 Bojarski J.T., Mokrosz J.L., Barton A.J. et al. Recent Progress in Barbituric Acid Chemistry. Advances in Heterocyclic Chemistry (Ed. by Katritzky A.R.). 1985; 38: 229-297. 29 Lorenz V., Liebing P., Engelhardt F. et al. Review: the multicolored coordination chemistry of violurate anions. Journal of Coordination Chemistry. 2019; 72 (1): 1-34. 30 Бурбелло А.Т. Производные барбитуровой кислоты - новый класс соединений для профилактики и лечения отравлений нитросоединениями. Автореферат дисс. д.м.н. Санкт-Петербург, 1991. 31 Douros J., Kerst A. Use of violuric acid as a fungicide or bactericide. Patent US 3728461A. 32 Na H.C., Howard-Nordan K.S., Bush R.D. Toilet bowl cleaners containing urease inhibitors. Patent US WO 96/40856. 33 Ашкинази Р.И. N-Замещенные производные 5-оксииминобарбитуровой кислоты: патент РФ № 2188196. 34 Шугалей И.В., Целинский И.В., Краснов К.А. и др. Ингибирующее действие производных виолуровой кислоты в реакции окисления оксигемоглобина нитрит-ионом. Журнал общей химии. 1993; 63(7): 1646-1650. 35 Краснов К.А., Мелихова М.В., Баринов В.А. Антидот окиси углерода: патент РФ № 2581467. 36 Вакуненкова О.A., Краснов К.А., Рожко М.А. и др. Экспериментальное обоснование поиска новых средств антидотной защиты при отравлениях угарным газом. В сборнике: Сборник материалов IV Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечение профессионально обусловленных заболеваний». Сочи; 2016: 47-48. 37 Государственный реестр лекарственных средств. М.: Минздрав России, Фонд фармацевтической информации; Регистрационное удостоверение ЛП-004447 от 01.09 2017. https://grls.pharm-portal.ru/grls/72353fc1-f30f-4ce6-87b0-085a5e8c4994#summary 38 Тец В.В., Тец Г.В., Краснов К.А. Лекарственное средство с гепатопротекторной активностью: пат. 2595868 Рос. Федерация: МПК A61K 31/513, A61P 1/16 (2006.01); № 2015111184/15 39 Кострова Т.А., Батоцыренова Е.Г., Золотоверхая Е.А. и др. Влияние виолуровой кислоты на антиоксидантную систему в отдаленный период после отравления тиопенталом натрия. Medline.ru. 2021; 22: 551-561. 40 Колбасова Т.А., Чалисова Н.И., Егозова Е.С. и др. Оценка эффективности цинкового комплекса 1-бутилвиолуровой кислоты для фармакологической коррекции последствий цитотоксического действия судорожных ядов. Токсикологический вестник. 2023; 31(1): 18-23. 41 Бурбелло Ф.Т., Денисенко П.П., Слесарев В.И. и др. Натриевая соль 2-метилтиовиолуровой кислоты, проявляющая противоотечную активность. Авт. свидетельство СССР N 4774701; 1989. |
|||||||||
Articles
| Размещение рекламы | |
|
| |
 |