Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Резюме
Плацента является одной из возможных мишеней для SARS-CoV-2, однако, тропность вируса к ее определенным структурам, а также возможная роль этой инфекции в патогенезе преэклампсии остаются дискуссионными.
Материалы и методы. Материалом послужили плаценты: группа №1 - пациентки с перенесенным COVID-19 и преэклампсией (n=20), группа №2- пациентки с перенесенным COVID-19 без преэклампсии (n=20); группа №3 - пациентки с преэклампсией без COVID-19 в анамнезе (n=5; 2019г.); группа №4 -пациентки без COVID-19 и преэклампсии (n=5; 2019г.). Иммуногистохимический анализ проводился с антителами к SARS-CoV-2 spike protein, CD26, VEGF.
Результаты. Во всех случаях групп №1 и №2 была обнаружена выраженная экспрессия SARS-CoV-2 в 77,6±35,4% клеток синцитиотрофобласта. Экспрессия SARS-CoV-2 также была установлена в децидуальных клетках (медиана для группы №1 - 5% (0; 50%), для группы №2 - 10% (0; 35)) и локальная - в эндотелии сосудов, макрофагах, фибробластах ворсин, хориальной пластины и амниона. Экспрессия CD26 в синцитиотрофобласте наблюдалась во всех исследуемых группах, в том числе у пациенток с COVID-19 и преэклампсией (p>0,05), но в эндотелии сосудов ворсин, макрофагах, фибробластах, децидуальных клетках групп №1 и №2 была статитически достоверно ниже. Экспрессия VEGF в плаценте не различалась между группами (p>0,05).
Заключение. Экспрессия SARS-CoV-2 выявлена в подавляющем большинстве клеток синцитиотрофобласта плацент женщин с родоразрешением в период пандемии COVID-19, тогда как CD26 определялась и у женщин «доковидного» периода. Экспрессия VEGF достоверно не различалась в зависимости от факта перенесенной коронавирусной инфекции. Наличие или отсутствие преэклампсии не влияло на экспрессию исследованных маркеров.
Ключевые слова
SARS-CoV-2; CD26; VEGF; плацента; преэклампсия; COVID-19; иммуногистохимическое исследование
1. Simbar M, Nazarpour S, Sheidaei A. Evaluation of pregnancy outcomes in mothers with COVID-19 infection: a systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol. 2023;43(1):2162867. doi:10.1080/01443615.2022.2162867
2. Chmielewska B, Barratt I, Townsend R, et al. Effects of the COVID-19 pandemic on maternal and perinatal outcomes: a systematic review and meta-analysis [published correction appears in Lancet Glob Health. 2021 Jun;9(6):e758. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00223-0]. Lancet Glob Health. 2021;9(6):e759-e772. doi:10.1016/S2214-109X(21)00079-6
3. Villar J, Ariff S, Gunier RB, et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection: The INTERCOVID Multinational Cohort Study. JAMA Pediatr. 2021;175(8):817-826. doi:10.1001/jamapediatrics.2021.1050
4. Руденко К.А., Ишкараева В.В., Зазерская И.Е. Патогенетические особенности преэклампсии при COVID-19: актуальный обзор литературы // Журнал акушерства и женских болезней. - 2024. - Т. 73. - №1. - C. 137-148. doi: 10.17816/JOWD595741
5. Tossetta G, Fantone S, Delli Muti N, et al. Preeclampsia and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: a systematic review. J Hypertens. 2022;40(9):1629-1638. doi:10.1097/HJH.0000000000003213
6. Celewicz A, Celewicz M, Michalczyk M, et al. SARS CoV-2 infection as a risk factor of preeclampsia and pre-term birth. An interplay between viral infection, pregnancy-specific immune shift and endothelial dysfunction may lead to negative pregnancy outcomes. Ann Med. 2023;55(1):2197289. doi:10.1080/07853890.2023.2197289
7. Sharps MC, Hayes DJL, Lee S, et al. A structured review of placental morphology and histopathological lesions associated with SARS-CoV-2 infection. Placenta. 2020;101:13-29. doi:10.1016/j.placenta.2020.08.018
8. Garg R, Agarwal R, Yadav D, Singh S, Kumar H, Bhardwaj R. Histopathological Changes in Placenta of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-Cov-2) Infection and Maternal and Perinatal Outcome in COVID-19. J Obstet Gynaecol India. 2023;73(1):44-50. doi:10.1007/s13224-022-01666-3
9. Di Girolamo R, Khalil A, Alameddine S, et al. Placental histopathology after SARS-CoV-2 infection in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol MFM. 2021;3(6):100468. doi:10.1016/j.ajogmf.2021.100468
10. Motwani R, Deshmukh V, Kumar A, Kumari C, Raza K, Krishna H. Pathological involvement of placenta in COVID-19: a systematic review. Infez Med. 2022;30(2):157-167. Published 2022 Jun 1. doi:10.53854/liim-3002-1
11. Tosto V, Meyyazhagan A, Alqasem M, Tsibizova V, Di Renzo GC. SARS-CoV-2 Footprints in the Placenta: What We Know after Three Years of the Pandemic. J Pers Med. 2023;13(4):699. Published 2023 Apr 21. doi:10.3390/jpm13040699
12. Sayad B, Mohseni Afshar Z, Mansouri F, et al. Pregnancy, Preeclampsia, and COVID-19: Susceptibility and Mechanisms: A Review Study. Int J Fertil Steril. 2022;16(2):64-69. doi:10.22074/IJFS.2022.539768.1194
13. Agostinis C, Toffoli M, Spazzapan M, et al. SARS-CoV-2 modulates virus receptor expression in placenta and can induce trophoblast fusion, inflammation and endothelial permeability. Front Immunol. 2022;13:957224. Published 2022 Sep 13. doi:10.3389/fimmu.2022.957224
14. Radan AP, Renz P, Raio L, et al. SARS-CoV-2 replicates in the placenta after maternal infection during pregnancy. Front Med (Lausanne). 2024;11:1439181. Published 2024 Sep 4. doi:10.3389/fmed.2024.1439181
15. Kreis NN, Ritter A, Louwen F, Yuan J. A Message from the Human Placenta: Structural and Immunomodulatory Defense against SARS-CoV-2. Cells. 2020;9(8):1777. Published 2020 Jul 25. doi:10.3390/cells9081777
16. Gesaka SR, Obimbo MM, Wanyoro A. Coronavirus disease 2019 and the placenta: A literature review. Placenta. 2022;126:209-223. doi:10.1016/j.placenta.2022.07.007
17. Ashary N, Bhide A, Chakraborty P, et al. Single-Cell RNA-seq Identifies Cell Subsets in Human Placenta That Highly Expresses Factors Driving Pathogenesis of SARS-CoV-2. Front Cell Dev Biol. 2020;8:783. Published 2020 Aug 19. doi:10.3389/fcell.2020.00783
18. Celewicz A, Celewicz M, Michalczyk M, et al. SARS CoV-2 infection as a risk factor of preeclampsia and pre-term birth. An interplay between viral infection, pregnancy-specific immune shift and endothelial dysfunction may lead to negative pregnancy outcomes. Ann Med. 2023;55(1):2197289. doi:10.1080/07853890.2023.2197289
19. Cui D, Liu Y, Jiang X, et al. Single-cell RNA expression profiling of SARS-CoV-2-related ACE2 and TMPRSS2 in human trophectoderm and placenta. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021;57(2):248-256. doi:10.1002/uog.22186
20. Posadas-Sánchez R, Sánchez-Muñoz F, Guzmán-Martín CA, et al. Dipeptidylpeptidase-4 levels and DPP4 gene polymorphisms in patients with COVID-19. Association with disease and with severity. Life Sci. 2021;276:119410. doi:10.1016/j.lfs.2021.119410
21. Nádasdi Á, Sinkovits G, Bobek I, et al. Decreased circulating dipeptidyl peptidase-4 enzyme activity is prognostic for severe outcomes in COVID-19 inpatients. Biomark Med. 2022;16(5):317-330. doi:10.2217/bmm-2021-0717
22. Shchegolev AI, Kulikova GV, Lyapin VM, Shmakov RG, Sukhikh GT. The Number of Syncytial Knots and VEGF Expression in Placental Villi in Parturient Woman with COVID-19 Depends on the Disease Severity. Bull Exp Biol Med. 2021;171(3):399-403. doi:10.1007/s10517-021-05236-x