Клиническая медицина » Хирургия » Онкология, лучевая терапия
Экспериментальное исследование по оценке эффективности и безопасности терапевтических доз фотосенсибилизатора Хлорин Е6 на модели недифференцированной аденокарциномы
1Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерации
2Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерации
Резюме
Хлорин Е6 - фотосенсибилизатор (ФС) 3-го поколения, выпускаемый на территории РФ. Учитывая отсутствие данных об оптимальных дозах Хлорин Е6 в лечении аденокарцином и официальных данных о широком терапевтическом окне (1.0 мг/кг - 2.5 мг/кг) представляется перспективным проведение экспериментального исследования по оценке эффективности и безопасности Хлорин Е6 в лечении аденокарцином.
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения терапевтических доз Хлорин Е6 на модели недифференцированной аденокарциномы.
Материалы и методы. 40 крыс стока Wistar распределены на 3 группы: группа с максимальной дозировкой (2.5 мг/кг) Хлорин Е6 N=13, с минимальной (1 мг/кг) N=13, группа контроля N=14. Животным подкожно перевивалась опухолевая взвесь (недифференцированная аденокарцинома). Через 14 суток животным выполнено локальное облучение опухоли. На 1 и 3 сутки после облучения выведено по 3 животного, на 7 - по 2. Оставшиеся животные умирали естественной смертью. Первичная конечная точка- степень лечебного патоморфоза опухоли. Вторичные конечные точки: объем опухоли, объем некроза опухоли, коэффициент роста/регрессии, интенсивность флюоресценции, индекс контрастности, общая выживаемость, оценка токсичности различных доз Хлорин Е6.
Результаты. На 5-е сутки объeм опухоли при минимальной дозе ФС был значительно меньше, чем при максимальной (р=0,028). Коэффициент роста опухоли на 3-й день ниже в группе минимальной дозы (р=0,011). Различия по флюоресценции значимы в целом (р=0,001), но отсутствуют между исследуемыми группами (р=0,864). Контрастность, объeм некроза и патоморфологические показатели не различались (p>0,05). Степень патоморфоза различалась между всеми группами, но не между исследуемыми (р=0,569). Токсичность сопоставима.
Выводы. Минимальная терапевтическая доза Хлорин Е6 при фотодинамической терапии (ФДТ) обеспечивает более эффективный клинический ответ, сохраняя патоморфологический регресс и профиль токсичности на уровне максимальной дозы. Эти данные свидетельствуют о возможности использования минимальных терапевтических доз Хлорин Е6 при ФДТ аденокарциномы с целью повышения эффективности и безопасности лечения, снижения экономический затрат. Полученные данные трактуют необходимость проведения дальнейших клинических исследований.
1. Dolan M.E., et al. Photodynamic therapy in cancer: An update. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2017; 17: 121-5. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2017.04.003
2. Agostinis P., et al. Photodynamic therapy of cancer: An update. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2011; 61(4): 250-81. https://doi.org/10.3322/caac.20114
3. Oser M., et al. Photodynamic therapy for cancer treatment. International Journal of Molecular Sciences. 2017; 18(1) : 65. https://doi.org/10.3390/ijms18010065
4. Goto Y., Sakurai T. Clinical applications of photodynamic therapy for oral cancer. Cancers (Basel). 2020; 12(5) : 1242. https://doi.org/10.3390/cancers12051242
5. Peng H., et al. Current status and future outlook of photodynamic therapy. Nanomaterials. 2017; 7(12) : 458. https://doi.org/10.3390/nano7120458
6. Joseph B., Mauramo M., Vijayakumary B.K., Waltimo T., Anil S., Sorsa T. Photodynamic therapy for oral mucositis in cancer patients — a systematic review and meta-analysis. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2024; 50:104424. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2024.104424
7. Погарцева Ю.А., Каухова И.Е. Получение и стандартизация опытных партий лекарственного препарата для фотодинамической терапии «Фоторан Е6, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий» с использованием в качестве сырья листьев борщевика. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024; 27(7) : 11−15. https://doi.org/10.29296/25877313-2024-07-02
8. Абрамова О.Б., Каплан М.А., Южаков В.В., Дрожжина В.В., Бандурко Л.Н., Яковлева Н.Д., и др. Противоопухолевая эффективность фотодинамической терапии карциномы Эрлиха мышей с новым фотосенсибилизатором Фоторан Е6. Радиация и риск. 2022; 31(2): 162-73. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2022-31-2-162-173
9. Абрамова О.Б., Дрожжина В.В., Чурикова Т.П., Козловцева Е.А., Архипова Л.М., Каплан М.А., и др. Фотодинамическая терапия экспериментальных опухолей различных морфологических типов с липосомальным борированным хлорином е6. Biomedical Photonics. 2021; 10(3) : 12-22. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2021-10-3-12-22
10. Абрамова О.Б., Дрожжина В.В., Козловцева Е.А., Сиволова Т.П., Каприн А.Д. Воздействие фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором Фоторан Е6 на меланому В-16 и реакция периферической крови мышей. Радиация и риск. 2022; 31(2): 162-73. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2022-31-2-162-173
11. Капинус В. Н., Каплан М. А., Ярославцева-Исаева Е. В., Спиченкова И. С., Иванов С. А. Применение хлорин Е6-фотодинамической терапии базально-
клеточного рака кожи. Исследования и практика в медицине. 2021; 8(4): 33-43. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-4-3
12. Aebisher D., Szpara J., Bartusik-Aebisher D. Advances in medicine: photodynamic therapy. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25(15): 8258. https://doi.org/ 10.3390/ijms25158258
13. Kolarikova M., et al. Photodynamic therapy: Innovative approaches for antibacterial and anticancer treatments. Medicinal Research Reviews. 2023; 43(4): 717-74. https://doi.org/10.1002/med.21935.
14. Захаренко А.А., Свечкова А. А. Комбинированное лечение пациентов с местнораспространeнным раком желудка, осложнeнным субкомпенсированным опухолевым стенозом: протокол пилотного клинического исследования. Медлайн.ру. 2023; 25(5) : 1. URL: https://www.medline.ru/public/art/tom25/art1.html (дата обращения 10.03.2026)