Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

«

ТОМ 24, СТ. 42 (стр. 560-574)   |   19 апреля 2023 г.   

»

Фундаментальные исследования » Экспериментальная токсикология

Перспективные средства терапии отравлений γ-гидроксимасляной кислотой и ее прекурсорами

Яковлев О.А.2, Ховпачев А.А.1, Юдин М.А.2,3, Богачева А.С.3, Субботина С.Н.2

1 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Минобороны России
3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Резюме

Статья посвящена токсикологии и перспективным средствам терапии отравлений γ-гидроксимасляной кислотой и ее прекурсорами - γ- бутиролактоном и 1,4-бутандиолом. Актуальность исследования обусловлена высокой частотой интоксикаций данными веществами, а также ассоциированных с ними синдрома отмены и делирия, отсутствием к настоящему времени эффективных средств антидотной терапии. Изложены эпидемиологическая и токсикологическая характеристика отравлений γ-гидроксимасляной кислотой и ее прекурсорами. Обобщены данные литературы о новых потенциально эффективных направлениях и средствах коррекции в токсикогенную и соматогенную фазы отравления. Установлено, что перспективными направлениями дальнейших изысканий средств терапии острых интоксикаций могут быть обратные агонисты ГОМК- и ГАМКБ-рецепторов, а также ингибиторы транспортных белков монокарбоновых кислот. Для лечения абстинентного делирия средствами выбора следует считать атипичные антипсихотики, баклофен, ацетилцистеин и заместительную терапию препаратами γ-гидроксимасляной кислоты в режиме плавного снижения дозы.


Ключевые слова

отравления; γ-оксимасляная кислота; 1,4-бутандиол; γ- бутиролактон; терапия

Список литературы

1. Follman K.E., Morris M.E. Treatment of γ-hydroxybutyric acid and γ- butyrolactone overdose with two potent monocarboxylate transporter 1 inhibitors, AZD3965 and AR-C155858. J Pharmacol Exp Ther. 2019; 370 (1): 84-91.


2. Головко А.И., Головко С.И., Баринов В.А. и др. Амнезирующее действие «наркотиков изнасилования» как одна из причин их криминального использования. Наркология. 2013; 12: 74-89.


3. Остапенко Ю.Н. ред. Федеральные клинические рекомендации. Отравление другими наркотиками и неуточненными психодислептиками (галлюциногенами). СПб.: Ассоциация клинических токсикологов; 2020. - URL: https://www.toxicology.ru/docs/rek/03_26112020.pdf (Дата обращения: 10.03.2020).


4. Головко А.И., Ивницкий Ю.Ю., Рейнюк В.Л. и др. Причины высокой летальности при передозировках наркотических средств из группы синтетических опиоидов. Medline.ru. 2020; 21: 141-156. URL: http://www.medline.ru/public/art/ tom21/art13.html (Дата обращения 10.01.2023).


5. Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В и др. Эпидемиология острых отравлений гамма-гидроксимасляной кислотой в Санкт-Петербурге (по данным многопрофильного стационара). Токсикологический вестник. 2021; 167 (2): 33-40.


6. Бонитенко Е.Ю., Башарин В.А., Бонитенко Ю.Ю. и др. Депримирующие агенты. Новые подходы к классификации (Дискуссия). Токсикологический вестник. 2012; 3(114): 43-46.


7. Maitre M. The γ-hydroxybutyrate signalling system in brain: organization and functional implications. Prog Neurobiol. 1997; 51 (3): 337-61.


8. Mokhlesi B., Garimella P. S., Joffe A. et al. Street drug abuse leading to critical illness. Intensive Care Med. 2004; 30 (8): 1526-36.


9. Kamal R.M., van Noorden M.S., Wannet W. et al. Pharmacological treatment in γ- hydroxybutyrate (GHB) and γ-butyrolactone (GBL) dependence: detoxification and relapse prevention. CNS Drugs. 2017: 31 (1): 51-64.


10. Busardò F.P., Jones A.W. GHB pharmacology and toxicology: acute intoxication, concentrations in blood and urine in forensic cases and treatment of the withdrawal syndrome. Curr Neuropharmacol. 2015; 13 (1): 47-70.


11. Thai D., Dyer J.E., Jacob P. et al. Clinical pharmacology of 1,4-butanediol and γ-hydroxybutyrate after oral 1,4-butanediol administration to healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2007; 81 (2): 178-84.


12. Abanades S., Farré M., Barral D. et al. Relative abuse liability of γ- hydroxybutyric acid, flunitrazepam, and ethanol in club drug users. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (6): 625-38.


13. Snead O.C., Gibson K.M. Gamma-hydroxybutyric acid. N Engl J Med. 2005; 352 (26): 2721-32.


14. Sevak R.J., France C.P., Koek W. Neuroleptic-like effects of γ- hydroxybutyrate: interactions with haloperidol and dizocilpine. Eur J Pharmacol. 2004; 483 (2-3): 289-93.


15. Schep L.J., Knudsen K., Slaughter R.J. et al. The clinical toxicology of γ- hydroxybutyrate, γ-butyrolactone and 1,4-butanediol. Clin Toxicol. 2012; 50 (6): 458-470.


16. Felmlee M.A., Morse B.L., Morris M.E. Gamma-hydroxybutyric acid: pharmacokinetics, pharmacodynamics, and toxicology. AAPS J. 2021; 23 (1): 22.


17. Carai M. A., Colombo G., Brunetti G. et al. Role of GABA(B) receptors in the sedative/hypnotic effect of γ-hydroxybutyric acid. Eur J Pharmacol. 2001; 428 (3): 315-21.


18. Castelli M. P., Ferraro L., Mocci I. et al. Selective γ-hydroxybutyric acid receptor ligands increase extracellular glutamate in the hippocampus, but fail to activate G protein and to produce the sedative/hypnotic effect of γ-hydroxybutyric acid. J Neurochem. 2003; 87 (3): 722-32.


19. Giorgetti A., Busardò F.P., Giorgetti R. Toxicological characterization of GHB as a performance-enhancing drug. Front Psychiatry. 2022; 13. URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2022.846983/full (Дата обращения 10.01.2023).


20. Diana M., Mereu G., Mura A. et al. Low doses of γ-hydroxybutyric acid stimulate the firing rate of dopaminergic neurons in unanesthetized rats. Brain Res. 1991; 566 (1-2): 208-11.


21. Brunt T.M., van Amsterdam J.G., van den Brink W. GHB, GBL and 1,4-BD addiction. Curr Pharm Des. 2014; 20 (25): 4076-85.


22. Бонитенко Е.Ю. Токсичность и особенности метаболизма этанола, «суррогатов» алкоголя и спиртов, способных вызывать массовые отравления: обоснование направлений фармакологической профилактики и терапии интоксикаций. Дис. ? д.м.н. СПб, 2007.


23. Головко А.И., Баринов В.А., Башарин В.А. и др. Механизмы фармакологической активности антидепримирующих средств. Medline.ru. 2012; 13: 157-184. URL: http://www.medline.ru/public/art/tom13/art14.html. (Дата обращения 10.01.2023).


24. Schmidt C., Gobaille S., Hechler V. et al. Anti-sedative and anti-cataleptic properties of NCS-382, a γ-hydroxybutyrate receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 1991; 203 (3): 393-7.


25. Tang W. The metabolism of diclofenac - enzymology and toxicology per spectives. Curr Drug Metab. 2003; 4 (4): 319-29.


26. Rodriguez-Cruz V., Ren T., Morris M. Drug-drug interaction between diclofenac and γ-hydroxybutyric acid. Biopharm Drug Dispos. 2021; 42 (8): 351-8.


27. Eiden C., Capdevielle D., Deddouche C. et al. Neuroleptic malignant syndrome-like reaction precipitated by antipsychotics in a patient with γ-butyrolactone withdrawal. J Addict Med. 2011; 5 (4): 302-3.


28. Felmlee M. A., Wang Q., Cui D. et al. Mechanistic toxicokinetic model for γ- hydroxybutyric acid: inhibition of active renal reabsorption as a potential therapeutic strategy. AAPS J. 2010; 12 (3): 407-16.


29. Roiko S.A., Vijay N., Felmlee M.A. et al. Brain extracellular γ- hydroxybutyrate concentrations are decreased by L-lactate in rats: role in the treatment of overdoses. Pharm Res. 2013; 30 (5): 1338-48.


30. Morris M.E., Morse B.L., Baciewicz G.J. et al. Monocarboxylate transporter inhibition with osmotic diuresis increases γ-hydroxybutyrate renal elimination in humans: a proof-of-concept study. J Clin Toxicol. 2011; 1 (2). URL: https://www.longdom.org/open-access/monocarboxylate-transporter-inhibition-with-osmotic-diuresis-increases-gammahydroxybutyrate-renal-elimination-in-humans--47862.html (Дата обращения 10.01.2023).


31. Perrault G., Depoortere R., Morel E. et al. Psychopharmacological profile of amisulpride: an antipsychotic drug with presynaptic D2/D3 dopamine receptor antagonist activity and limbic selectivity // J Pharmacol Exp Ther. 1997. Vol. 280, N 1. Р.73-82.


32. Ratomponirina C., Gobaille S., Hodé Y. et al. Sulpiride, but not haloperidol, up-regulates γ- hydroxybutyrate receptors in vivo and in cultured cells. Eur J Pharmacol. 1998; 346 (2-3): 331-7.


33. Tay E., Lo W.K.W., Murnion B. Current insights on the impact of γ- hydroxybutyrate (GHB) abuse. Subst Abuse Rehabil. 2022; 13: 13-23.


34. Morse B.L., Vijay N., Morris M.E. Gamma-hydroxybutyrate (GHB)-induced respiratory depression: combined receptor-transporter inhibition therapy for treatment in GHB overdose. Mol Pharmacol. 2012; 82 (2): 226-35.


35. Lingford-Hughes A., Patel Y., Bowden-Jones O.M. et al. Improving GHB withdrawal with baclofen: study protocol for a feasibility study for a randomised controlled trial. Trials. 2016. 17 (1): 472.


36. Tomko R.L., Jones J.L., Gilmore A.K. et al. N-acetylcysteine: A potential treatment for substance use disorders. Curr Psychiatr. 2018.;17 (6): 30-55.

Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций

(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции