Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

«

ТОМ 22, СТ. 26 (стр. 372-388)   |   21 мая 2021 г.   

»

Фундаментальные исследования » Экспериментальная токсикология

Исследование показателей острой токсичности при ингаляционном введении противорвотных лекарственных средств

Иванов И.М., Алхутова И.М., Ширяева А.И., Венгерович Н.Г., Рагузин Е.В., Никифоров А.С., Ветряков О.В.

1 ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации, Лесопарковая ул. д.4, Санкт-Петербург, Россия
2 Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Резюме

Ингаляционное введение противорвотных лекарственных препаратов рассматривается в качестве альтернативы другим способам применения (внутривенному (в/в), пероральному (п/о)) для повышения удобства использования пациентами, а также для использования в чрезвычайных ситуациях. Важной составляющей исследований по созданию ингаляционных форм противорвотных лекарственных средств является изучение их переносимости с точки зрения нарушений функций внешнего дыхания и физической работоспособности. В экспериментах на крысах были исследованы токсические свойства трех противорвотных препараторов (ондансетрон, метоклопрамид и палоносетрон) при их интратрахеальном введении. Препараты при этом характеризовались сходным уровнем среднелетальных доз, которые составили 20,31,75, 44,35,24 и 40,12,54 мг/кг для ондансетрона, метоклопрамида и палоносетрона, соответственно. Острая токсичность палоносетрона, ондансетрона и метоклопрамида при и/т и в/в введении была сопоставима, что может косвенно указывать на высокую биодоступность этих препаратов при ингаляционном поступлении. Препараты в разовой дозе не оказывали влияния на показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и физической работоспособности крыс в тесте «Принудительное плавание с грузом». В суточной дозе худшими показателями переносимости характеризовался метоклопрамид (вызывал выраженные нарушения функции внешнего дыхания и физической работоспособности), лучшими - палоносетрон. Полученные данные позволяют рассматривать палоносетрон как перспективный препарат для разработки лекарственной формы порошок для ингаляции в капсулах для применения в составе индивидуальных ингаляторов сухого порошка.


Ключевые слова

противорвотные лекарственные средства, эметический синдром, первичная реакция на облучение, палоносетрон, ондансетрон, метоклопрамид, ингаляционное введение, интратрахеальное введение, функция внешнего дыхания, физическая работоспособность

Список литературы

1. Перспективы развития технических средств и лекарственных форм для применения медицинских средств защиты / И. М. Иванов, С. В. Чепур, А. С. Никифоров [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 340. - 4. - С. 47-53.


2. Обоснование требований к перспективным техническим средствам ингаляционной доставки лекарственных препаратов для применения на этапах медицинской эвакуации / И. М. Иванов, А. С. Никифоров, С. В. Чепур [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2019. - Т. 20. - 1. - С. 110-133.


3. Приказ Министерства здравоохранения РФ ? 70н от 15 февраля 2013 г. «Об утверждении требований к комплектации лекарственными препаратами и медицинскими изделиями комплекта индивидуального медицинского гражданской защиты для оказания первичной медико-санитарной помощи и первой помощи». URL: http://www.mchs.gov.ru/document/446399 (дата обращения 15.07.2021).


4. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения латран // ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России : [сайт]. URL: https://www.atompharm.ru/latrant (дата обращения: 19.07.2021).


5. Dennis, Jensen Inhaled Ondansetron & Dyspnea / Jensen Dennis. // ClinicalTrials.gov is a resource provided by the U.S. National Library of Medicine. : [сайт]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01851993 (дата обращения: 19.07.2021).


6. Формуляр лекарственных средств медицинской службы Вооружѐнных Сил Российской Федерации (пятое издание) / под общей редакцией д-ра мед. наук, проф А.Я. Фисуна и д-ра фарм.наук, проф. Ю.В. Мирошниченко - М.: ГВКГ им. Бурденко, 2014. - 178 с.


7. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Метоклопрамид (PN002081/01-270110).


8. Перспективы разработки ингаляционных препаратов для оказания догоспитальной помощи пораженным аварийно-опасными химическими веществами / И. М. Иванов, А. С. Никифоров, М. А. Юдин [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - 3(71). - С. 176-181.


9. Итоги и перспективы совершенствования средств и методов медицинской защиты от неблагоприятных факторов химической природы / Е. В. Ивченко, А. А. Кузьмин, В. П. Федонюк [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 340. - 9. - С. 14-21.


10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. ? М.: Гриф и К, 2013. 944 с.


11. Determining when enhanced pause (Penh) is sensitive to changes in specific airway resistance / G. F. David, S. R. Jeffrey, C. J. Mark. // J Toxicol Environ Health A. 2011. 74(5). P. 287-295.


12. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность: методические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Федеральное медико биологическое агентство. Москва, 2017. 134 с.


13. Pharmacological comparison of human homomeric 5-HT3A receptors versus heteromeric 5-HT3A/3B receptors / CA Brady, IM Stanford, I. Ali [et al.] // Neuropharmacology. 2001. 41 (2). P. 282-286.


14. Очерки спортивной фармакологии / Н.Н. Карнищенко, В.В. Уйба, Е.Б. Шустов. // Векторы экстраполяции Т.1. Москва, Санкт-Петербург: Айсинг, 2013. С. 288.


15. Dawson C. Swimming in small laboratory animals / C. Dawson, Horvath S. // Med. Sci. Sports, 1970 Vol. 2. P. 51-78.


16. Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных / Л. Ю. Владимирова, А.О. Гладков, И.А. Королева [и др.] // Злокачественные опухоли. 2020. Т. 2 . С. 24-34.


17. Horasawa, S. S. Horasawa Y. Nakamura S. Shimada. 342P Comparison of 0.25 mg versus 0.75 mg of palonosetron in combination with aprepitant and dexamethasone for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following cisplatin-containing chemotherapy in patients with esophageal cancer /Annals of Oncology // Vol. 31 P. 1374.


18. PALONOSETRON HYDROCHLORIDE INJECTION - FULL PRESCRIBING INFORMATION. // : [сайт]. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208109s001lbl.pdf (дата обращения: 15.07.2021).


19. Efficacy, safety and pharmacokinetics of palonosetron in patients receiving highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy: a dose-ranging clinical study / E. P., FR MacKintosh, P. Ritch [et al.]. // Ann Oncol. ? 2004 Feb. 15(2). P. 330-337.


20. David, B. J. Pharmacology / Toxicology Review And Evaluation. ALOXI? (palonosetron HCl) Capsules / B. J. David. // Department of health and human services public health service food and drug administration center for drug evaluation and research. 2008: Helsinn Healthcare SA, 2008. С. Application Number: P. 22-233.


21. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Metoclopramide Hydrochloride / A.G. Stosik, H.E. Junginger, S. KOPP // Journal of pharmaceutical sciences. 2007. 9. P. 3701-3708.


22. Hospira METOCLOPRAMIDE (Metoclopramide Hydrochloride Injection)/ MATERIAL SAFETY DATA SHEET/ [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://723462.app.netsuite.com/core/media/media.nlid=12063&c=723462&h=6e976e43f9e0d52cd401&_xt=.pdf]


23. Pharmacokinetics, metabolism and excretion of intravenous [l4C]-palonosetron in healthy human volunteers / R. Stoltz, S. Parisi, A. Shah, A. Macciocchi. // Biopharm Drug Dispos. 2004 Nov. 25(8). P. 329-366..


24. Pharmacological comparison of human homomeric 5-HT3A receptors versus heteromeric 5-HT3A/3B receptors / C. A. Brady, I. M. Stanford, I. Ali [et al.]. // Neuropharmacology. 2001 Aug. 41 (2). P. 282-286.

Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций

(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции