Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

«

ТОМ 21, СТ. 49 (стр. 603-612)   |   июнь 2020 г.   

»

Фундаментальные исследования » Экспериментальная токсикология

Токсикологическая оценка оригинального клатратного комплекса 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с бетадексом при однократном введении кроликам

Еримбетов К.Т., Земляной Р.А., Гончарова А.Я., Бондаренко Е.В., Хомякова Т.И., Федорова А.В.

ВНИИ физиологии, биохимии и питания животных - филиал ФГБНУ «Федеральный научный центр животноводства - ВИЖ им. Л.К. Эрнста», 249013, Калужская область, г. Боровск, пос. ВНИИФБиП, 8-495- 996-34-15, bifip@kaluga.ru
ООО Научно-исследовательский центр «Парк активных молекул», 249031, Калужская область, г. Обнинск, ул. Киевское шоссе, д. 3, 8-484-39 -9-72-58, biomed@pam-alliance.ru
Научно-исследовательский институт морфологии человека, 117418, г. Москва, ул. Цюрупы, д. 3, 8-499-120-80-65, morfolhum@mail.ru

Резюме

Клатратный комплекс 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она был впервые получен твeрдофазным методом синтеза на шаровой планетарной мельнице и имеет кристаллическую форму в виде наночастиц со средним размером частиц 40,5 нм. Проведена токсикологическая оценка разработанного клатратного комплекса 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с бетадексом при однократном внутрижелудочном введении кроликам Советская Шиншилла в дозах 42 и 84 мг/кг массы тела. Впервые выявлено, что клатратный комплекс 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с бетадексом при однократном внутрижелудочном введении кроликам в исследуемых токсических дозах хорошо переносится животными и, по данным проведенных биохимических тестов, не влияет на функциональное состояние основных внутренних органов и морфологический состав периферической крови.


Ключевые слова

кролики, токсикологическая оценка, биохимические показатели, морфологический состав крови, бетадекс, 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-он, клатратный комплекс.

Список литературы

1. Жаворонков Л.П. Основы прикладной медико-биологической статистики. Методическое пособие. Обнинск: ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, 2012. 60 с.


2. Земляной Р.А. Еримбетов К.Т., Бондаренко Е.В., Гончарова А.Я., Фрог Е.С Создание клатратного комплекса β-циклодекстрина с производным роданина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. Том 81. с. 91.


3. Кондрашева И.Г., Бондаренко Е.В., Еримбетов К.Т., Калашникова Е.Е., Гончарова А.Я. /Исследование противоопухолевой активности оригинального производного роданина ПАМ-14 на модели Карциномы легкого Lewis // Сборник тезисов Сеченовского Международного Биомедицинского Саммита 2017 (СМБС-2017), 16-20 июня 2017 г., Москва. М.: Издательство ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 2017. - 106 с. - c. 69-70.


4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М. - ОАО «Издательство «Медицина». - 2005. - 832 с.


5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - Миронов А.Н., Бутянян Н.Д., Васильев А.Н.,. Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепахин В.К., Коробов Н.В., Меркулов В.А., Орехов С.Н., Сакаева И.В., Утешев Д.Б., Яворский А.Н. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.


6. Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хомиченок В.В., Новожилова Н.Е. Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний//Патент на изобретение РФ 2521390. Опубликовано 27.06.2014 Бюл. 18.


7. Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хомиченок В.В. Средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний// Патент на изобретение РФ 2522449. Опубликовано 10.07.2014 Бюл. ? 19.


8. Erimbetov K.T. Phenotypic regulation of animal skeletal muscle protein metabolism / Erimbetov K.T., Obvintseva O.V., Fedorova A.V., Zemlyanoy R.A., Solovieva A.G. // Ukrainian Journal of Ecology. - 2019. - Т. 9. - 4. - С. 651-656.


9. Martinez A., Alonso M., Castro A., Dorronsoro I., Gelpí J. L., Luque F. J., Pérez C., Moreno F. J. (2005). SAR and 3D-QSAR Studies on Thiadiazolidinone Derivatives: Exploration of Structural Requirements for Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors. J Med Chem, 48, 7103-7112.


10. Martinez A., Alonso M., Castro A., Pérez C., Moreno F. J. (2002). First Non-ATP Competitive Glycogen Synthase Kinase 3 â (GSK-3â) Inhibitors:Thiadiazolidinones (TDZD) as Potential Drugs for the Treatment of Alzheimer?s. J Med Chem, 45, 1292-1299.


11. Ravinder Singh Bhatti. Recent Pharmacological Developments on Rhodanines and 2,4-Thiazolidinediones / Ravinder Singh Bhatti, Sakshi Shah, Suresh, Pawan Krishan, Jagir S. Sandhu //Int. J. Med. Chem.-2013.-Vol 2013. Article ID 793260 - 16 pages. http://dx.doi.org/10.1155/2013/793260.


REFERENCES


1. Zhavoronkov L.P. Fundamentals of applied biomedical statistics. Toolkit. Obninsk: FSBI MRRC of the Ministry of Health and Social Development of Russia, 2012. 60 p. [In Russian].


2. Zemlyanoy R.A. Erimbetov K.T., Bondarenko E.V., Goncharova A.Ya., Frog E.S. Development of a clathrate complex of β-cyclodextrin with a derivative of rhodanine // Experimental and Clinical Pharmacology. 2018.Vol. 81. p. 91. [In Russian].


3. Kondrasheva I.G., Bondarenko E.V., Erimbetov K.T., Kalashnikova E.E., Goncharova A.Ya. / Study of the antitumor activity of the original PAM-14 throat derivative on the Lewis lung carcinoma model // Abstracts of Sechenov International Biomedical Summit 2017 (SMBS-2017), June 16-20, 2017, Moscow. M .: Publishing house FSAEI HE First MGMU them. THEM. Sechenova of the Ministry of Health of Russia, 2017 .-- 106 p. - c. 69-70. [In Russian].


4. Guidance on the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / Edited by the corresponding member. RAMS, prof. R.U. Khabrieva. 2nd ed., Revised. and add. - M. - JSC "Publishing house" Medicine ". - 2005. - 832 p. [In Russian].


5. Guidelines for preclinical studies of drugs. Part one. - Mironov A.N., Butyanyan N.D., Vasiliev A.N.,. Verstakova O.L., Zhuravleva M.V., Lepakhin V.K., Korobov N.V., Merkulov V.A., Orekhov S.N., Sakaeva I.V., Uteshev D.B., Yavorsky A .N. - M.: Grif and K, 2012 .- 944 p. [In Russian].


6. Roziev R.A., Goncharova A.Ya., Erimbetov K.T., Podgorodnichenko V.K., Khomichenok V.V., Novozhilova N.E. A derivative of rodanin and a means for the prevention of tumor diseases // Patent for the invention of the Russian Federation No. 2521390. Published on June 27, 2014 Bull. Number 18. [In Russian].


7. Roziev R.A., Goncharova A.Ya., Erimbetov K.T., Podgorodnichenko V.K., Khomichenok V.V. An agent with antiproliferative and antimetastatic action for the treatment of tumor diseases // Patent for the invention of the Russian Federation No. 2522449. Published on July 10, 2014 Bull. Number 19. [In Russian].


8. Erimbetov K.T. Phenotypic regulation of animal skeletal muscle protein metabolism / Erimbetov K.T., Obvintseva O.V., Fedorova A.V., Zemlyanoy R.A., Solovieva A.G. // Ukrainian Journal of Ecology. - 2019. - Т. 9. - ? 4. - С. 651-656.


9. Martinez A., Alonso M., Castro A., Dorronsoro I., Gelpí J. L., Luque F. J., Pérez C., Moreno F. J. (2005). SAR and 3D-QSAR Studies on Thiadiazolidinone Derivatives: Exploration of Structural Requirements for Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors. J Med Chem, 48, 7103-7112.


10. Martinez A., Alonso M., Castro A., Pérez C., Moreno F. J. (2002). First Non-ATP Competitive Glycogen Synthase Kinase 3 â (GSK-3â) Inhibitors:Thiadiazolidinones (TDZD) as Potential Drugs for the Treatment of Alzheimer?s. J Med Chem, 45, 1292-1299.


11. Ravinder Singh Bhatti. Recent Pharmacological Developments on Rhodanines and 2,4-Thiazolidinediones / Ravinder Singh Bhatti, Sakshi Shah, Suresh, Pawan Krishan, Jagir S. Sandhu //Int. J. Med. Chem.-2013.-Vol 2013. Article ID 793260 - 16 pages. http://dx.doi.org/10.1155/2013/793260.

Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций

(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции