Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации
Резюме
Изучена динамика изменений показателей функции сердечно сосудистой системы при передозировке селективного агониста α2-адренорецепторов дексмедетомидина (ДДМ), применяемого в клинической практике в качестве компонента комбинированной анестезии, а также для достижения глубокой седации при проведении сложных диагностических процедур. Установлено значительное снижение частоты сердечных сокращений, значений артериального давления, объeма периферического кровообращения, а также увеличение уровня тропонина в крови животных (беспородные белые крысы самцы) при внутривенном введении ДММ в дозе 0,15 мг/кг, вызывающей наступление глубокой седации у крыс с потерей способности самостоятельно передвигаться и реагировать на внешние раздражители. Анализ данных электрокардиографии выявил признаки ишемии миокарда. Изучено влияние антагонистов α2-адренорецепторов, обладающих различной селективностью и сродством к
α2-адренорецепторам, на показатели функции сердечнососудистой системы и сроки восстановления ортостатического положения при передозировке ДММ. Выявлено, что атипамезол и эфароксан проявляли большую эффективность по сравнению с идазоксаном и йохимбином по скорости отмены состояния глубокой седации, и восстановлению способности к самостоятельному передвижению. Показано, что при применении атипамезола и эфароксана в дозе 0,75 мг/кг происходит быстрое восстановление показателей функции сердечно сосудистой системы. Кроме того, применение данного антагониста α2-адренорецепторов позволяло предотвратить развитие ишемических изменений в миокарде. Таким образом, результаты исследований, позволяют рассматривать атипамезол и эфароксан как перспективные для разработки лекарственных форм препаратов для оказания неотложной помощи при передозировке дексмедетомидином в клинической практике.
1. Козлов И.А., Клыпа Т.В., Антонов И.О. Дексмедетомидин как кардиопротектор в кардиохирургии (обзор) / Общая реаниматология. 2017; N 13 (4). С. 44-63.
2. Kamibayashi T., Maze M. Clinical Uses of α2-Adrenergic Agonists / Anesthesiology. 2000. Vol. 93 (5). Р. 1345-1349. https://doi.org/10.1097/00000542-200011000-00030.
3. Maze M., Virtanen R., Daunt D. Effects of dexmedetomidine a novel imidazole sedative-anesthetic agent, on adrenal steroidogenesis: in vivo and in vitro studies. Anesth Analg 1991; 73 (2): 204-208. https://doi.org/10.1213/00000539-199108000-00015.
5. Ebert T.J., Hall E.J., Barney J.A. The Effects of Increasing Plasma Concentrations of Dexmedetomidine in Humans. / Anesthesiology 2000. Vol. 93 (2). Р. 382-394. https://doi.org/10.1097/00000542-200008000-00016.
6. Gilsbach R., Hein L. Are the pharmacology and physiology of α2-adrenoreceptors determined by α2-heteroreceptors and autoreceptors respectively? / Br.J. Pharmacol. 2012 Vol. 165 (1). Р. 90-102. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01533.x.