Клиническая медицина » Терапия » Клиническая токсикология
Оценка генотоксического и цитотоксического действия известны мутагенов (тилметансульфоната, митомицина с и циклофосфамида) с помощью микроядерного теста на лимфоцитах и ретикулоцитах крови человека и белой крысы
Томилин Н. В., Филько О. А., Храброва А. В., Соловьева Н. Е., Сизова К. В.
ФГБУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург
Резюме
Объектами настоящего исследования являлись лимфоциты и ретикулоциты цельной крови человека и белых крыс.
Цель работы - оценка генотоксического действия известных мутагенов (этилметансульфоната, митомицина С и циклофосфамида) с помощью двух вариантов микроядерного теста: на культуре лимфоцитов с цитокинетическим блоком и на ретикулоцитах крови человека и белой крысы.
Результаты сравнительного исследования показали, что микроядерный тест на лимфоцитах с цитокинетическим блоком, обладает большей чувствительностью и способен снизить влияние на результаты возможного сопутствующего цитотоксического действия ксенобиотиков. Это позволяет избегать ошибочного заключения об отсутствии генотоксического действия испытуемых химических соединений в случаях выраженного цитотоксического действия.
Ключевые слова
Генотоксичность, цитотоксичность, лимфоциты, ретикулоциты, этилметансульфонат, циклофосфамид, митомицин С, микроядерный тест
1. Collins A. R., Oscoz A. A., Brunborg G., Gaivao I., Giovannelli L., Kruszewski M., Smith C. C., Stetina R. The comet assay: topical issues // Mutagenesis 2008. - 2008. - Vol. 23 (3). - P. 143-151.
2. Fenech M. The in vitro micronucleus technique // Mutat. Res. - 2000. - Vol. 455 (1-2). - P. 81-95.
3. Fenech M., Morley A. A. Measurement of micronuclei in lymphocytes // Mutat. Res. - 1985. - Vol. 147 (1-2). - P. 29-36.
4. Fenech M. Cytokinesis-block micronucleus cytome assay // Nat. Protoc. - 2007. - Vol. 2 (5). - P. 1084-1104.
5. Doherty A. T., Hayes J., Holme P., O'Donovan M. Chromosome aberration frequency in rat peripheral lymphocytes increases with repeated dosing with hexamethylphosphoramide or cyclophosphamide // Mutagenesis. - 2012. - Vol. 27 (5). - P. 533-539.
6. Kligerman A. D., Erexson G. L., Wilmer J. L. Development of rodent peripheral blood lymphocyte culture systems to detect cytogenetic damage in vivo // Basic Life Sci. - 1984. - Vol. 29 Pt. B. - P. 569-584.
7. Speit G., Linsenmeyer R., Schutz P., Kuehner S. Insensitivity of the in vitro cytokinesis-block micronucleus assay with human lymphocytes for the detection of DNA damage present at the start of the cell culture // Mutagenesis. - 2012. - Vol. 27 (6). - P. 743-747.
8. Hayashi M., Morita T., Kodama Y., Sofuni T., Ishidate M., Jr. The micronucleus assay with mouse peripheral blood reticulocytes using acridine orange-coated slides // Mutat. Res. - 1990. - Vol. 245 (4). - P. 245-249.