1Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; 2Городская больница №15, Санкт-Петербург; 3Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова; 4ГУЗ Городская больница № 31, Санкт-Петербург; 5ГУЗ Иркутская областная клиническая больница, 6Иркутский государственный медицинский университет, 7НУЗ "Отделенческая больница на ст. Смоленск ОАО РЖД", 8НУЗ Дорожная клиническая больница ОАО РЖД, Санкт-Петербург
Резюме
Оценена эффективность повторного применения бортезомиба у 130 больных с рефрактерными и рецидивирующими формами ММ. Использовали комбинации на основе бортезомиба, а именно: бортезомиб+дексаметазон (VD), VD+циклофосфамид (CVD), бортезомиб+MP (VMP) и бортезомиб+дексаметазон+доксорубицин (PAD) у 130 больных с рецидивом и рефрактерностью. Медиана возраста (Ме) больных составила 67 лет (38-82 лет). Среди больных, получавших повторные циклы лечения бортезомибом показатель общего ответа составил 71%. У 21% больных достигнута полная либо близкая к полной (EBMT критерии) ремиссия. В группе больных, получавших VD, объективный ответ составил 65,5%, причем у 19,5% больных достигнута полная либо близкая к полной ремиссия. Среди пациентов, получавших программы CVD, VMP и PAD ответ составил 71,5%, 72% и 83,5% соответственно. При периоде наблюдения за больными от 4 до 70 мес., Ме общей выживаемости (ОВ) больных не достигнута, а Ме бессобытийной выживаемости – 18 мес. Результаты лечения по программам VD, CVD и VMP были сопоставлены с терапией по программе PAD. Выяснилось, что при применении PAD ОВ гораздо лучше (p<0,05). Побочные эффекты бортезомиба предсказуемы и управляемы. В преобладающем большинстве случаев наблюдалась астения (53%), нейропатия (54,6%), тромбоцитопения (25,4%), анемия (22,3%). Серьезные осложнения встречались редко. Повторное применение бортезомиба является безопасным и эффективным методом лечения рецидивирующих/рефрактерных форм множественной миеломы.
Ключевые слова
бортезомиб, множественная миелома, полная ремиссия, общая выживаемость, бессобытийная выживаемость, нейропатия.
1. Kyle R. A., Rajkumar S. V. Multiple myeloma// Blood. 2008. Vol. 111, N. 6. P. 2962-2972.
2. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Карягина Е.В. и др. Бортезомиб в терапии 1- й линии при лечении множественной миеломы // Российские медицинские вести. – 2009. – Т. XIV, №4. – С. 29-37.
3. Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Стельмашенко Л.В и др. Бортезомиб (Велкейд) в комбинации с дексаметазоном в лечении рефрактерных/рецидивирующих форм множественной миеломы. Результаты заключительного анализа// Клиническая Онкогематология. – 2009. – Т. 2, №3. – С. 236-244.
4. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Степанова Н.В. и др. Бортезомиб (велкейд) и мелфалан с преднизолоном в лечении множественной миеломы у пожилых больных// Онкогематология. – 2010. - №2. – С. 40-45.
5. Wolf J., Richardson P.G, Schuster M. et al. Utility of bortezomib retreatment in relapsed or refractory multiple myeloma patients: a multicenter case series// Clinical Advances in Hematology & Oncology. - 2008. - Vol. 6. - P. 755-759.
6. Hrusovsky I., Emmerich B., Enhgelhardt M. et al. Response to bortezomib retreatment is determined by duration of preceding treatment free interval – results from a retrospective multicenter survey// Haematologica. - 2008. - Vol. 93, Suppl. 1. - P. 259 (Abstr. 0645).
7. Blade J., Samson D., Reece D. et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation// Br. J. Haematol. - 1998. - Vol. - 102. - P. 1115-1123.
8. Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Стельмашенко Л.В. и др. Частота, характеристика и методы лечения периферической нейропатии у больных множественной миеломой, получающих бортезомиб (велкейд)//Онкогематология. - 2008. - №3. - С. 52-62.
9. Facon T., Menard J.F., Michaux J.L. et al. Prognostic factors in low tumor mass asymptomatic multiple myeloma: a report on 91 patients. The Group d’Etudes et de recherche sur le Myeloma// Am. J. Hematol. - 1995. - Vol. 48. - P. 71 – 75.
10. Rodon P., Linassier C., Gauvain J.B. et al. Multiple myeloma in elderly patients: presenting features and outcome// Eur. J Haematol. - 2001. - Vol. 66. - P. 11 – 17.